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在游戏开始时，每人手上会有七张牌，然后按照顺序一家接一家出牌。只要有人打完了牌，其他玩家要把手上没有打出的牌计算一共加起来的点数，点数越多输的就越多。
UNO纸牌已经风靡全球数十年，被誉为是世界上最好玩的纸牌游戏。玩家们随意指定一个玩家作为庄家，也可：每位玩家各抽1张牌，数字最大的为庄家(若不是数字牌则再取)。随后每人取牌7张，其余作为牌堆。庄家从牌堆中取出首张数字牌(若不是数字牌则再取)，并依据此牌出牌，游戏开始。出牌的初始顺序是顺时针。然后按照顺序一家接一家出牌。只要有人打完了牌，其他玩家要把手上没有打出的牌计算一共加起来的点数，点数越多输的就越多。出牌规则：必须和弃牌堆上一张牌(参照牌)的颜色或图案相同，每次只可以出1张牌。
举例：假设参照牌为”红3“，那你可以出：红色的所有牌(颜色相同)，所有颜色的3(数字相同);假设参照牌为”黄+2“，那你可以出：黄色的所有牌(颜色相同)，其他颜色的+2(功能相同)。当然，万能牌可以无视参照牌直接打出，并由你指定下一张牌的颜色。若玩家无牌可出，则从牌堆抽1张牌，若这张牌可出即可立即打出，也可以保留。否则就跳过，让下家出牌。
当你在打剩1张牌的时候(即打出倒数第2张牌)，喊出“UNO”(读作“乌诺”，类似于斗地主的”报单“)。若玩家忘记喊“UNO”，在被其他人发现后，要在牌堆罚抽2张牌。这是新手很易忘记的一个游戏特色，需多多注意。若有玩家出完了手中所有的牌，游戏结束。将大家的牌重新洗混即可进行下一局。在游戏中，若牌出完但没人获胜，则将弃牌堆的牌(最上一张除外，继续作为参照牌)重洗出新的牌库继续玩。新一局开始时，可以让上一局的赢家作为庄家。
